Wegovy und GLP-1: Neues Verständnis für Arthritis in den Gelenken

Patientinnen und Patienten mit Arthritis, die durch Medikamente wie Wegovy abnehmen, berichten häufig von einer spürbaren Besserung ihrer Gelenkbeschwerden. Ärztinnen und Ärzte führen dies meist auf den Gewichtsverlust zurück: Weniger Körpermasse belastet den Knorpel, die Reibung nimmt ab und Schübe treten seltener auf.

Eine kleine dänische Studie deutet jedoch darauf hin, dass diese Erklärung nicht vollständig ist. Forschende haben das Hormon, das diese Medikamente nachahmen, an einem Ort nachgewiesen, an dem es zuvor noch nicht dokumentiert worden war – mit möglichen Folgen für das Verständnis ihrer tatsächlichen Wirkweise.

In der Gelenkflüssigkeit

Gelenke sind auf eine zähflüssige Substanz angewiesen, die Synovialflüssigkeit: Sie polstert den Knorpel und sorgt für geschmeidige Bewegungen. Bislang hatte niemand GLP-1 – das Hormon, auf dem moderne Medikamente zur Gewichtsabnahme beruhen – in dieser Flüssigkeit bei lebenden Patientinnen und Patienten nachgewiesen.

Das änderte ein Team der Universität Aarhus in Dänemark. Tue Wenzel Kragstrup, M.D., Ph.D., außerordentlicher Professor für Biomedizin, leitete das Projekt gemeinsam mit zwei Doktorandinnen beziehungsweise Doktoranden. Sie wollten klären, ob das Hormon die Gelenke überhaupt erreicht.

Die Frage wirkt simpel, war bislang aber unbeantwortet. Ihre Klärung verändert die wissenschaftliche Sicht auf eine Medikamentenklasse, die bereits in Millionen Hausapotheken zu finden ist.

Was die Proben zeigten

Die Proben stammten aus einer dänischen Biobank für Entzündungsforschung. Von denselben Patientinnen und Patienten, die jeweils rheumatoide Arthritis oder eine verwandte entzündliche Erkrankung hatten, lagen sowohl Blut- als auch Gelenkflüssigkeitsproben vor. Gesunde Freiwillige stellten Blutproben für den Vergleich bereit.

Insgesamt bestimmten die Forschenden bei 44 dieser Patientinnen und Patienten in beiden Gruppen den GLP-1-Spiegel. Das Hormon war in beiden Gruppen vorhanden. Seine Konzentrationen waren allerdings so niedrig, dass frühere Methoden es vollständig übersehen hatten.

Frühere Untersuchungen hatten GLP-1 noch nie in einem menschlichen Gelenk festgestellt. Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler vermuteten aufgrund der Funktion des Hormons in anderen Körperbereichen schon lange, dass es dort vorkommen könnte, hatten dies jedoch nicht belegen können. Dem dänischen Team gelang nun dieser Nachweis.

Medikamente zur Gewichtsabnahme bringen GLP-1 in die Gelenke

Die gemessenen Mengen waren äußerst gering. In der Gelenkflüssigkeit lag weniger GLP-1 vor als im Blut, wobei beide Werte eng miteinander zusammenhingen. Die Konzentration im Blutkreislauf schien offenbar in einem festen Verhältnis in die Gelenke überzugehen.

Daraus ergibt sich eine konkrete Schlussfolgerung: Der Körper produziert GLP-1 offenbar nicht innerhalb des Gelenks. Weder lokal noch bei Bedarf. Vielmehr scheint das Hormon aus dem Blutkreislauf in das Gelenk einzudringen.

An diesem Punkt verändern Medikamente zur Gewichtsabnahme die Ausgangslage. Ihre Dosen erhöhen den GLP-1-Spiegel im Blut weit über die natürlich vom Körper erzeugten Werte hinaus – und die Konzentration im Gelenk steigt entsprechend mit an. Eine aktuelle Übersichtsarbeit fand Hinweise darauf, dass die höheren Dosen Entzündungen unmittelbar verringern könnten.

Ein Enzym als Problem

GLP-1 bleibt im Körper nicht lange erhalten. Das Enzym DPP-4 baut es rasch ab, weshalb die körpereigene Versorgung in jedem Gewebe nur begrenzt wirken kann. Moderne Medikamente zur Gewichtsabnahme wurden so entwickelt, dass sie der Wirkung dieses Enzyms widerstehen.

Auch DPP-4 bestimmte das Aarhus-Team in der Gelenkflüssigkeit. Es war vorhanden und aktiv – bereit, jedes eintreffende GLP-1 abzubauen. Zuvor war dieser Befund bei lebenden Arthritispatientinnen und -patienten nicht dokumentiert worden.

Das ist wichtig für alle Überlegungen, ein GLP-1-Medikament direkt in ein Gelenk einzubringen. Ein etwa ins Knie gespritztes Arzneimittel würde dem Enzym unmittelbar begegnen. Das Medikament müsste daher so entwickelt sein, dass es diesen Kontakt übersteht.

Mehr als Gewichtsabnahme

Ärztinnen und Ärzte empfehlen vielen Menschen mit Arthritis bereits eine Gewichtsabnahme, weil zusätzliches Körpergewicht die Gelenke stärker abnutzt und Entzündungen verschlimmert. Ein Medikament wie Wegovy kann Menschen, die dies allein nicht schaffen, zuverlässig beim Abnehmen unterstützen.

Die dänischen Ergebnisse legen nahe, dass dasselbe Medikament gleichzeitig zwei Wirkungen haben könnte. Indem es den GLP-1-Spiegel im Blut erhöht, gelangt wahrscheinlich mehr von dem Hormon in die Gelenke, wo sich geringe Effekte auf Entzündungen summieren könnten.

„Unsere Studie könnte darauf hindeuten, dass Medikamente wie Wegovy einen doppelten Effekt haben könnten – sowohl durch Gewichtsabnahme als auch durch die Erhöhung der GLP-1-Spiegel in den Gelenken“, sagte Kragstrup. Eine frühere Arbeit, die die Evidenz bewertete, hatte bereits Signale hervorgehoben, die eine genauere Untersuchung verdienen.

Wie es weitergeht

Das Team betont klar, was die Untersuchung geleistet hat – und was nicht. Sie wies ein Hormon nach. Keine Behandlung. Keinen Beleg dafür, dass GLP-1-Medikamente gegen Arthritis wirken. Diese Frage ist weiterhin offen und erfordert klinische Studien.

Laut Kragstrup besteht der nächste Schritt darin, zu bestätigen, dass das Medikament die Gelenke in wirksamen Mengen erreicht und dort Entzündungen senkt. Solange diese Daten fehlen, werden Ärztinnen und Ärzte diese Medikamente nicht allein zur Behandlung von Arthritis verschreiben.

Verändert hat sich jedoch die Fragestellung. Vor dieser Arbeit konnten Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler nicht sagen, ob das Hormon das Gelenk überhaupt erreicht. Nun wissen sie, dass dies der Fall ist – und welches Hindernis ihm dabei begegnet.

Das Forschungsfeld verfügt damit über ein klares Ziel, an dem sich die nächste Generation von Medikamenten prüfen lässt. Ob Medikamente zur Gewichtsabnahme Arthritis im Gelenk tatsächlich beruhigen, ist nun eine Frage, die sich beantworten lässt.